PROJEKTY INNOWACYJNE

Ryvu Therapeutics w swoich pracach badawczo-rozwojowych koncentruje się na odkrywaniu i rozwoju innowacyjnych, małocząsteczkowych związków chemicznych o potencjale terapeutycznym w onkologii. Programy Ryvu badań nad własnymi cząsteczami, które wykorzystują różnorodne mechanizmy terapeutyczne ukierunkowane na nowe cele onkologiczne w obszarach regulacji transkrypcji, syntetycznej letalności, immuno-onkologii i immunometabolizmu.

Najbardziej zaawansowane projekty Ryvu, SEL120 oraz SEL24/MEN1703 znajdują się w fazie badań klinicznych prowadzonych w kilku ośrodkach w Stanach Zjednoczonych. SEL120 jest pierwszym w swojej klasie, małocząsteczkowym inhibitorem CDK8 o potencjalnym zastosowaniu w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (ang. Acute Myeloid Leukemia - AML) i zespołów mielodysplastycznych wysokiego ryzyka (ang. High-Risk Myelodysplastic Syndromes – HR-MDS).

Kolejnym programem jest SEL24/MEN1703, dualny inhibitor kinaz PIM/FLT3, będący w fazie I/II badań klinicznych u pacjentów z oporną postacią ostrej białaczki szpikowej (AML). Na mocy zawartej umowy licencyjnej projekt jest obecnie rozwijany przez włoską Grupę Menarini.

Pozostałe programy rozwijane przez Ryvu ukierunkowane są na na białka SMARCA2 (inaczej BRM) w komórkach nowotworowych, a także koncentrują się na dualnych antagonistach receptorów adenozynowych A2A/A2B, małocząsteczkowych związkach działających jako bezpośredni agoniści STING

  • Projekty
    Kliniczne
  • Immunoonkologia
    & Immunometabolizm
  • Syntetyczna
    Letalność

Projekty Kliniczne

  • SEL120

    CDK8 to kinazowa podjednostka kompleksu mediatora, którego rolą w komórkach jest regulacja transkrypcji. Kompleks ten integruje aktywność wielu onkogennych czynników transkrypcyjnych i epigenetycznych z podstawową maszyneria transkrypcyjną. Hamowanie aktywności CDK8 oraz jego paraloga CDK19 selektywną...

  • SEL24/MEN1703

    SEL24/MEN1703 jest odkrytym i rozwiniętym przez Ryvu Therapeutics, licencjonowanym do Grupy Menarini dualnym inhibitorem kinaz PIM oraz FLT3, odgrywających kluczową rolę w procesie powstawania ostrej białaczki szpikowej (ang. Acute Myeloid Leukemia – AML). SEL24/MEN1703 jest...

Immunoonkologia & Immunometabolizm

W ramach portfolio projektów naukowych Ryvu rozwija programy, których celem są innowacyjne leki pobudzające układ odpornościowy pacjenta do samodzielnego rozpoznania nowotworu i uwrażliwiające komórki nowotworowe na atak immunologiczny.

Ryvu rozwija nowatorskie immunoterapie stymulujące naturalne mechanizmy obronne ludzkiego układu odpornościowego przeciw patogenom do rozpoznania i zwalczenia komórek rakowych. Projekty immunoonkologiczne Ryvu celują w białka i ścieżki sygnałowe, które mogą przekształcić oporne na dotychczasową immunoterapię tzw. „immunologicznie cichych” lub „zimne”, agresywne guzy w nowotwory „gorące” – podatne na leczenie. Takie podejście obiecuje zdemaskowanie nowotworów– czyli takich, które pozostały niewidoczne dla komórek odpornościowych lub uniknęły nadzoru immunologicznego na wczesnym etapie rozwoju choroby.

  • A2A/A2B

    Akumulacja adenozyny to silny i często występujący mechanizm pozwalający guzowi nowotworowemu uciec przed nadzorem immunologicznym. Adenozyna osłabia aktywację, ekpansję i produkcję cytokine w wielu typach komórek odpornościowych, tj. komórki T, NK czy dendrytyczne. Adenozyna promuje...

  • AGONIŚCI STING

    STING jest jednym z kluczowym białek zaangażowanych we wrodzoną odpowiedź immunologiczną. Silnie stymuluje produkcję interferonu typu I (IFN) i cytokin prozapalnych. Agoniści STING ułatwiają rozpoznawanie antygenu nowotworowego swoistego dla konkretnego pacjenta, dając nadzieję na wysoce...

  • INHIBITORY HPK1

    Silny potencjał terapeutyczny inhibitorów HPK1 (hematopoetyczna kinaza progenitorowa 1, MAP4K1) bazuje na ich zdolności do jednoczesnej aktywacji cytotoksycznych limfocytów T i zwalczania immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza. Zahamowanie aktywności kinazowej HPK1 skutkuje równocześną aktywacją dwóch typów komórek...

Syntetyczna letalność

Jednym z wyzwań w rozwoju nowych leków jest ograniczona liczba celów białkowych, które są jednocześnie ściśle powiązane z etiologią choroby i podatne na celowanie związkami małocząsteczkowymi. W ramach projektów wykorzystujących zjawisko syntetycznej letalności identyfikowane są nowe cele białkowe i mechanizmy wrażliwości komórek nowotworach, które można wykorzystać terapeutycznie.

Związki syntetycznie letalne selektywnie zabijają komórki nowotworowe charakteryzujące się ściśle określoną cechą genetyczną, epigenetyczną, bądź metaboliczną, oszczędzając komórki niezmienione.

  • SMARCA2/BRM

    Ryvu rozwija projekty celujące w genetycznie określone typy nowotworów, które ze względu na rodzaj mutacji nie były dotychczas podatne na typowe strategie racjonalnego rozwoju leków. Zjawisko syntetycznej letalności pozwala na identyfikację nowych białek, których inhibicja...

  • Delecja MTAP

    Delecja lokus 9p21 jest jedną z najczęstszych zmian genetycznych występujących w ludzkich nowotworach. Lokus 9p21 zawiera m.in. gen kodujący fosforylazę metylotioadenozynową (MTAP), jedyny enzym rozkładający metylotioadenozynę (MTA). Delecja MTAP skutkuje akumulacją MTA w komórkach, która...

Nowe cele molekularne

Oprócz ujawnionych programów Ryvu pracuje nad nowymi celami terapeutycznymi z zakresu immunoonkologii i immunometabolizmu nowotworów oraz syntetycznej letalności.

W rozwoju kolejnych związków Ryvu wykorzystuje nowatorskie podejście do odkrywania leków, łącząc wewnętrznie rozwiniętą wiedzę specjalistyczną z nowymi wyrafinowanymi narzędziami i technologiami w celu identyfikacji związków małocząsteczkowych o korzystnych profilach i aktywności.

Współpraca naukowa

Celem wieloletniej współpracy z Merck KGaA, która trwa od roku 2013, jest opracowanie nowych leków onkologicznych działających na określone przez partnerów cele biologiczne związane z zaburzonymi szlakami metabolicznymi w komórkach nowotworowych.

Zależność od określonych szlaków metabolicznych jest cechą różnych rodzajów raka, dlatego celowanie w tę podatność daje wiele potencjalnych zastosowań w szerokim zakresie populacji pacjentów.

Podczas trwającej od wielu lat współpracy firmy osiągnęły kilka kamieni milowych, złożyły wspólnie wnioski patentowe, a także publikowały dane z prowadzonych programów na międzynarodowych konferencjach.

Publikacje

Society for Immunotherapy of Cancer 34th Annual Meeting (SITC 2019), November 6–10, National Harbor, MD, USA

  • "Novel dual A2A /A2B adenosine receptor antagonists for cancer immunotherapy in vitro characterization"

    PDF Download
  • "Development and characterization of next generation small molecule STING agonists"

    PDF Download

CICON 2019 – Translating Science into Survival – September 25-28, 2019, Paris, France

  • “Characterization of novel potent dual A2A/A2B adenosine receptor antagonists for cancer immunotherapy”

    PDF Download

24th Congress of EHA, June 13-16, 2019 Amsterdam, Netherlands

  • "CLI24-001: First-in-human study of SEL24/MEN1703, an oral dual PIM/FLT3 kinase inhibitor, in patients with acute myeloid leukemia"

    PDF Download

ASCO Annual Meeting 2019, May 31-June 4, Chicago, IL, USA

  • "CLI24-001: First-in-human study of SEL24/MEN1703, an oral dual PIM/FLT3 kinase inhibitor, in patients with acute myeloid leukemia"

    PDF Download