RIVER-52 - Ryvu Therapeutics

RIVER-52

Tytuł badania: Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne leku RVU120 u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka lub ostrą białaczką szpikową z mutacją NPM1 lub bez niej (RIVER-52)

Populacja pacjentów: kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania: Pacjenci przyjęci do badania zostaną poddani okresowi przesiewowemu trwającemu do 21 dni, okresowi leczenia, w którym będą przyjmować lek co drugi dzień (7 razy w ciągu 13 dni) w cyklach po 21 dni, okresowi zakończenia leczenia (trwającym około 30 dni po ostatniej dawce) i rocznemu okresowi obserwacji, podczas którego uczestnicy będą kontaktowani co 3 miesiące w celu sprawdzenia progresji i przeżycia.

Lek badany: RVU120

Kryteria udziału:

Kryteria włączenia

Uczestnicy muszą podpisać pisemny dokument świadomej zgody i wypełnić procedury związane z badaniem
Pacjenci muszą mieć rozpoznaną AML lub HR-MDS (według klasyfikacji WHO na rok 2022), przy czym MDS potwierdzono jako wysokie ryzyko w skali IPSS-R
Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie AML (zgodnie z kryteriami ELN 2022)
Pacjenci muszą mieć nawrót lub progresję HR-MDS (według kryteriów odpowiedzi IWG)
Pacjenci muszą mieć nieskuteczne leczenie pierwszego rzutu i nie mają alternatywnych opcji terapeutycznych, które mogłyby przynieść korzyść kliniczną
Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2
Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, definiowaną jako:

1. WBC < 30 x 10(9)/l w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku

2. Liczba płytek krwi > 10 000/mcL w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku

3. Albumina w surowicy ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)

4. Prawidłowa krzepliwość (podwyższony międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR], czas protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji [APTT] <1,3 x akceptowalna górna granica normy [GGN])

5. AST (transaminaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 3 x GGN (górna granica normy)

6. Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN

7. Klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta i Gaulta) ≥ 30 mL/min

Kryteria wyłączenia

Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Rozpoznanie ostrej białaczki promielocytowej (APL), podtypu M3 AML.
Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CDK8 i/lub CDK19.
Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 120 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
Aktywna ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia ≥2, aktywna przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub konieczność stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w przypadku GVHD
Dowody na trwającą i niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową oraz ostre stany zapalne (w tym zapalenie trzustki).
Znana seropozytywność lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie.
Trwająca znacząca choroba wątroby
Upośledzenie funkcji żołądkowo-jelitowej lub choroba żołądkowo-jelitowa
Trwające polekowe zapalenie płuc.
Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie), które mogą zakłócać metabolizm badanego leku
Znacząca dysfunkcja serca zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, niewydolność serca klasy III lub IV wg. New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu, słabo kontrolowana dławica piersiowa lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% w echokardiografii lub wielobramkowej angiografii radioizotopowej (MUGA)
Występowanie komorowych zaburzeń rytmu serca lub QTc ≥470 ms (wzór Bazetta).
Wcześniejsza historia nowotworów innych niż AML, chyba że uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym
Ciąża lub karmienie piersią.

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą.

Kontakt do ośrodków badawczych:

Główny Badacz	Instytucja	Adres	Telefon	Email
Dr n. med. Krzysztof Mądry	MTZ Clinical Research powered by Pratia	Gładka 22 02-172 Warszawa	+48669494678	[email protected]
Prof. Aleksandra Butrym	Specjalistyczny Szpital im. Dr A. Sokołowskiego w Wałbrzychu	Sokołowskiego 4 58-309 Wałbrzych	+48746489736	[email protected]
Dr n. med. Piotr Centkowski	KO-MED Nova Sp. z o.o. Ośrodek Badań Klinicznych w Białej Podlaskiej	ul. Terebelska 57-65 21-500 Biała Podlaska	+48603314074, +48833067700	[email protected], [email protected]
Dr n. med. Jarosław Dyko	Dolnośląskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii we Wrocławiu	ul. Grabiszyńska 105 53-439 Wrocław	+48782999717	[email protected]
Dr n. med. Witold Prejzner	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii i Transplantologii	ul. Smoluchowskiego 17 80-214 Gdańsk	+48585844340	[email protected]
Prof. Małgorzata Krawczyk-Kuliś	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej Curie	Wybrzeże Armii Krajowej 15 44-102 Gliwice	+4832 278 8559	mailto:[email protected]
Dr n. med. Dominik Chraniuk	MICS Centrum Medyczne Toruń	Batorego 18-22 87-100 Toruń	+48662062410	[email protected]