RIVER-81

RIVER-81 

ClinicalTrials.gov ID NCT06191263 

Tytuł badania: Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne polegające na ustalaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności kliniczną RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem u uczestników chorych na ostrą białaczkę szpikową, u których wcześniejsze leczenie wentoklaksem i środkiem hipometylującym zakończyło się niepowodzeniem

Populacja pacjentów: kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania: W Części 1 uczestnicy będą otrzymywać rosnące dawki doustne RVU120, zaczynając od 125 mg podawane co drugi dzień w dniach 1-13, a rosnące doustne dawki wenetoklaksu, zaczynając od 200 mg podawane codziennie w dniach 1-14 każdego 21-dniowego cykl leczenia. Zalecane dawki do dalszych badań będą oparte na zaobserwowanym bezpieczeństwie, tolerancji, farmakokinetyce i farmakodynamice.

W Części 2 zostanie ocenione, czy zalecana dawka z Części 1 spełnia kryteria docelowej odpowiedzi na leczenie, a jeśli zostanie osiągnięta, rozpocznie się Część 3 w celu dalszej oceny skuteczności i bezpieczeństwa zalecanych dawek w większej populacji.

Lek badany: RVU120, wenetoklaks

Kryteria udziału: 

Kryteria włączenia 

  • Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną AML (zgodnie z klasyfikacją WHO z 2022 r.)
  • Pacjenci muszą mieć nawrotową lub oporną na leczenie AML (zgodnie z kryteriami ELN 2022)
  • Pacjenci musieli mieć nieskuteczne leczenie pierwszego rzutu wenetoklaksem w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym
  • Pacjenci nie mogą mieć żadnych alternatywnych opcji terapeutycznych, które mogą przynieść korzyści kliniczne
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG od 0 do 2
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, definiowaną jako:

1. WBC < 25 x 10(9)/l w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku

2. Liczba płytek krwi > 10 000/mcL w dniu 1 przed pierwszą dawką badanego leku

3. AST (transaminaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) ≤ 3 x GGN (górna granica normy)

4. Bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN

5. Klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta i Gaulta) ≥ 50 mL/min

6. LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 40% w elektrokardiografii

  • Uczestnicy muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz dopełnienia procedur związanych z badaniem

 

Kryteria wyłączenia

  • APL (ostra białaczka promielocytowa), podtyp M3 AML
  • Aktywna białaczka OUN (ośrodkowego układu nerwowego).
  • Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na CDK8 i/lub CDK19
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 120 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub zdolność do ukończenia badania, koreluje. Obejmuje to między innymi:

1. Aktywna, ostra GVHD stopnia ≥2 (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi) lub konieczność stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w przypadku GVHD

2. Dowody trwającej lub niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej oraz ostrych stanów zapalnych (w tym zapalenia trzustki)

3. Trwająca poważna choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub zapalenie wątroby typu C

4. Trwające polekowe zapalenie płuc

5. Znacząca dysfunkcja serca, definiowana jako zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, niewydolność serca III lub IV wg. klasy NYHA (New York Heart Association), niekontrolowane zaburzenia rytmu, źle kontrolowana dławica piersiowa

6. Występowanie komorowych zaburzeń rytmu serca lub QTc ≥ 470 ms (wzór Bazetta)

7. W przeszłości przebyte nowotwory złośliwe inne niż AML, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez 5 lat lub dłużej lub wcześniejszy rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego oraz przypadkowe histologiczne wykrycie raka prostaty (stadium TMN T1a lub T1b)

  • Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie RVU120 i/lub wenetoklaksu
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie tytoniu, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi/silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP1A2)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, leków dostępnych bez recepty, pokarmów lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 lub P-gp (glikoproteiny P)
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu RVU120 lub wenetoklaksu

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą.

 

Kontakt do ośrodków badawczych:

Główny Badacz Instytucja Adres Telefon Email
Dr n. med. Krzysztof Mądry  MTZ Clinical Research powered by Pratia  Gładka 22
02-172 Warszawa 		 +48669494678  [email protected]
Prof. Aleksandra Butrym  Specjalistyczny Szpital im. Dr A. Sokołowskiego w Wałbrzychu  Sokołowskiego 4
58-309 Wałbrzych  		 +48746489736  [email protected] 
Dr n. med. Piotr Centkowski KO-MED Nova Sp. z o.o. Ośrodek Badań Klinicznych w Białej Podlaskiej  ul. Terebelska 57-65
21-500 Biała Podlaska  		 +48603314074, +48833067700 

 

 [email protected], [email protected] 
Dr n. med. Jarosław Dyko  Dolnośląskie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii we Wrocławiu  ul. Grabiszyńska 105
53-439 Wrocław  		 +48782999717  [email protected] 
Dr n. med. Witold Prejzner  Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Hematologii  
 i Transplantologii 		 ul. Smoluchowskiego 17
80-214 Gdańsk  		 +48585844340  [email protected]