REMARK

REMARK

ClinicalTrials.gov ID NCT06243458

Tytuł badania:

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące skuteczności RVU120 podawanego doustnie w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z nowotworami mielodysplastycznymi (MDS) niższego ryzyka

Populacja pacjentów:

Kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania:

W badaniu tym oceniany będzie podawany doustnie RVU120, nowy drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy zależnej od cykliny (CDK) 8/19, pod kątem poprawy hematologicznej erytroidów (HI-E) i bezpieczeństwa u uczestników z zespołem mielodysplastycznym niższego ryzyka (MDS). Pacjenci, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie, kwalifikują się do kontynuowania leczenia do czasu utraty odpowiedzi/postępu choroby.

Lek badany:

RVU120

Kryteria udziału:

Kryteria włączenia

  1. Udzielenie pisemnej świadomej zgody na udział przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  2. Wiek ≥18 lat
  3. Rozpoznanie nowotworów mielodysplastycznych (MDS) de novo według kryteriów WHO 2022.Rozpoznanie zostanie potwierdzone podczas badań przesiewowych.
  4. MDS bardzo niskiego, niskiego lub pośredniego ryzyka z maksymalnie 3,5 pkt wg skali International Prognostic Scoring System Score Revised (IPSS-R) (do potwierdzenia podczas badań przesiewowych).

Pacjenci z del(5q) i maksymalnie jedną inną nieprawidłowością (za wyjątkiem monosomii 7, del(7q), TP53mut) mogą zostać zakwalifikowani do badania.,

  1. Objawowa niedokrwistość: Objawowa niedokrwistość (wszystkie NTD, LTB lub HTB) musi być udokumentowana w 16-tygodniowym okresie wyjściowym kończącym się w dniu podania pierwszej dawki badanego produktu leczniczego.

Pacjentów należy rejestrować tylko wtedy, gdy w chwili rejestracji przewiduje się, że

  • w momencie włączenia będzie dostępna ważna i kompletna historia poziomu hemoglobiny (conajmniej pięć oznaczeń w okresie 16 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktuleczniczego) i transfuzji ORAZ
  • średni poziom hemoglobiny w okresie wyjściowym będzie niższy niż 10 g/dl LUB w okresie wyjściowym zostaną przeprowadzone co najmniej trzy transfuzje RBC, co będzie potwierdzać zależność od transfuzji.
  1. Brak dostępnych opcji leczenia w postaci zatwierdzonej terapii MDS wg opinii lekarza prowadzącego i przy spełnieniu następujących warunków:

Pacjenci

  • po wcześniejszym leczeniu ESA (wykazujący oporność lub nietolerancję) lub nie leczeni ESA,z poziomem erytropoetyny w surowicy >200 U/l I/LUB
  • po wcześniejszym leczeniu luspaterceptem (wykazujący oporność lub nietolerancję) lub nieleczeni luspaterceptem i niekwalifikujący się doleczenia (np. niedopuszczeni) I/LUB
  • po wcześniejszym leczeniu lenalidomidem(wykazujący oporność lub nietolerancję) lub nieleczeni lenalidomidem i niekwalifikujący się doleczenia (np. ze względu na brak del(5q))
  1. Wynik w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w przedziale 0-2.
  2. Pacjenci muszą być wolni od leczenia przeciwnowotworowego przez 2 tygodnie lub 5-krotność okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  3. Następujące kliniczne parametry laboratoryjne:
  • Liczba krwinek białych (WBC) we krwi obwodowej, w badaniu przesiewowym nie w górnej i dolnej granicy, lecz musi wynosić <10 x 109/l przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Liczba płytek krwi >25 000/μl
  • Albumina w surowicy ≥ 30 g/l (3,0 g/dl)
  • Prawidłowe parametry krzepliwości (dopuszczalna podwyższona wartość INR, czasu protrombinowego lub APTT <1,3 x GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny ≥30 ml/min
  • Białko w moczu < 2+ (mierzone paskiem testowym) lub ≤1000 mg/24 godz.
  1. Odpowiednia czynność serca potwierdzona poprzez frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥40% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA (Multiple Gated Acquisition)
  2. U kobiet w wieku rozrodczym (FCBP), przed włączeniem do badania konieczne jest uzyskanie negatywnego wyniku testu ciążowego z surowicy. FCBP muszą zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez okres udziału w badaniu oraz przez 28 tygodni (6,5 miesiąca) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą również powstrzymać się od dawstwa krwi i komórek jajowych przez ten sam okres.
  3. Mężczyźni muszą stosować skuteczną barierową metodę antykoncepcji przez okres udziału w badaniu oraz przez 28 tygodni (6,5 miesiąca) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeżeli pacjent jest aktywny seksualnie z FCBP. Mężczyźni muszą także powstrzymać się od oddawania krwi lub nasienia w tym samym okresie.
  4. Badacz decyduje, czy pacjent może zostać włączony do badania klinicznego, oceniając czy:
  • rozumie wymagania badania klinicznego i jest w stanie udzielić świadomej zgody na udział w nim;
  • jest w stanie spełnić wymagania dotyczące dawkowania badanego leku oraz wszystkich procedur i ocen związanych z badaniem; a także
  • nie wydaje się potencjalnie nierzetelny i/lub niewspółpracujący.
  1. Pacjent przyjął wszystkie dawki szczepienia przeciwko koronawirusowi (COVID-19) zgodnie z obowiązującymi wytycznymi krajowymi.

 

Kryteria wyłączenia

  1. Niezdolność do połykania i przyjmowania leków doustnych.
  2. Pacjent nie zgadza się na pobranie próbek szpiku kostnego podczas badań przesiewowych i po zakończeniu leczenia.
  3. Wcześniejsze leczenie azacytydyną (w iniekcjach lub doustnie) lub decytabiną.
  4. Stan zdrowia pacjenta wymaga leczenia z zastosowaniem następujących leków, których stosowanie podczas badania jest zabronione lub pacjent otrzymywał jeden z tych leków w okresie 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego:
  • środek stymulujący erytropoezę (ESA) lub luspatercept
  • czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów (G-CSF) oraz czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów-makrofagów (GM-CSF)
  • lenalidomid
  • inny badany lek lub wyrób, lub terapia zatwierdzona do użytku badawczego
  1. Terapia chelatująca żelazo UWAGA: Jeżeli terapia została rozpoczęta 56 lub więcej dni
  • przed przyjęciem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego, pacjent może zostać włączony do badania. Niedawno rozpoczęta terapia chelatująca żelazo [< 56 dni przed rejestracją] może wpływać na interpretację odpowiedzi hematologicznej po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
  1. Wcześniejsze leczenie z zastosowaniem terapii ukierunkowanej na CDK8.
  2. Czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (CNS).
  3. Poważny zabieg operacyjny w okresie 28 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Dowody na trwającą i niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową oraz ostre stany zapalne (w tym zapalenie trzustki)
  5. Wcześniejsze przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych.
  6. Potwierdzona seropozytywność lub historia aktywnego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  7. Trwająca poważna choroba wątroby taka jak marskość wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B i/lub C:
  • Dodatni wynik testu serologicznego lub testu PCR w kierunku ostrego lub przewlekłego zakażenia HBV. Pacjenci, u których statusu zakażenia HBV nie można określić na podstawie wyników badań serologicznych, muszą w celu kwalifikacji do udziału w badaniu uzyskać ujemny wynik testu PCR.
  • Ostre lub przewlekłe zakażenie HCV. Pacjenci, u których wykryto obecność przeciwciał HCV, muszą w celu kwalifikacji do udziału w badaniu uzyskać ujemny wynik testu PCR.
  1. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego mogące istotnie wpływać na wchłanianie RVU120 (np. czynna choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa, zespół złego wchłaniania, zespół krótkiego jelita, niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka).
  2. Aktywne polekowe zapalenie płuc.
  3. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
  4. Zażywanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym ich palenie), które są znanymi silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi/silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP1A2, w czasie krótszym niż 5-krotność okresu półtrwania przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Każde odstępstwo należy przedyskutować z Koordynatorem Badania. Dla wyjaśnienia: wapowanie (używanie e-papierosów) nie jest uznawane za palenie tytoniu.
  5. Istotne zaburzenia czynności serca, definiowane jako zawał mięśnia sercowego w okresie 12 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku, niewydolność serca klasy III-IV wg skali New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub słabo kontrolowana dławica piersiowa.
  6. Aktualne leczenie z zastosowaniem leków, które, zgodnie z ulotką dla pacjenta, mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub zaburzenia typu torsade de pointes (TdP) w ciągu 5-krotności okresu półtrwania przed pierwszą dawką badanego leku.

Każde odstępstwo należy przedyskutować z Koordynatorem Badania.

  1. Poważna arytmia komorowa w wywiadzie osobistym lub rodzinnym, lub skorygowany odstęp QT (QTc) ≥470 ms.
  2. Wszelkie inne wcześniejsze lub aktualne schorzenia, choroby współistniejące, przebyte zabiegi chirurgiczne, wyniki badań fizykalnych lub elektrokardiograficznych (EKG), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub okoliczności (np. uzależnienie od alkoholu lub narkotyków), które, w opinii badacza, mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub kolidować z celami badania.
  3. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych innych niż AML lub MDS, chyba że pacjent był wolny od choroby przez okres co najmniej 5 lat przed kwalifikacją. Odstępstwo od okresu ≥5 lat jest możliwe w przypadku następujących chorób:
  • rak podstawnokomórkowy skóry
  • nieprzerzutowy rak kolczystokomórkowy skóry
  • rak szyjki macicy in situ
  • rak sutka in situ
  • rak pęcherza moczowego in situ
  • rak gruczołu krokowego przypadkowo stwierdzony w badaniach histologicznych (st. T1a lub T1b wg klasyfikacji TNM).
  1. Kobiety ciężarne lub karmiące piersią

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą.