POTAMI-61

POTAMI-61 

ClinicalTrials.gov ID NCT06397313 

Tytuł badania:

Badanie kliniczne prowadzone metodą otwartej próby, oceniające stosowanie RVU120 w monoterapii i w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą pośredniego lub wysokiego ryzyka (POTAMI-61).

Populacja pacjentów:

Kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania:

Harmonogram badania obejmuje okres przesiewowy trwający do 28 dni, 21-dniowy okres leczenia, wizytę końcową leczenia (30 dni) i roczną obserwację, podczas której uczestnicy będą kontaktowani co 3 miesiące w celu oceny. Czas trwania badania dla każdego uczestnika będzie się różnić w zależności od liczby otrzymanych 21-dniowych cykli leczenia. W badaniu mogą brać udział uczestnicy w wieku ≥18 lat z mielofibrozą pośredniego lub wysokiego ryzyka, pierwotnym lub wtórnym, którzy byli wcześniej leczeni, nie kwalifikują się do terapii inhibitorami JAK lub ich odpowiedź na leczenie była nieoptymalna. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów (nerki, wątroba) i nie mieć historii przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie na własną prośbę lub mogą zostać wycofani w dowolnym momencie według uznania Badacza.

Lek badany:

RVU120, Ruksolitynib 

Kryteria udziału: 

Kryteria włączenia 

  1. Wiek ≥18 lat.
  2. Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku (MF) zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Arber 2022).
  3. Choroba pośredniego lub wysokiego ryzyka.
  4. Oporny lub oporny na wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy janusowej (JAK) lub w opinii badacza niekwalifikujący się do leczenia inhibitorem JAK; lub Suboptymalna odpowiedź na leczenie inhibitorem JAK. Uwaga: suboptymalną odpowiedź na leczenie inhibitorem JAK definiuje się jako zwiększenie rozmiaru śledziony w badaniu palpacyjnym >25% po pierwszych 3 miesiącach leczenia inhibitorem JAK lub utrzymujące się powiększenie śledziony (objętość śledziony >450 cm3) po co najmniej 6 miesiącach leczenia inhibitorem JAK leczenie i obecność 1 objawu o wartości ≥5 lub 2 objawów o wartości ≥3, nowe lub utrzymujące się uzależnienie od transfuzji czerwonych krwinek (RBC); lub może obejmować uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK.
  5. Mierzalne powiększenie śledziony, o czym świadczy wyczuwalna śledziona mierząca ≥5 cm poniżej lewego brzegu żebra. Krawędź śledziony należy mierzyć od linii środkowo-obojczykowej po lewej stronie brzucha do punktu największego wysunięcia śledziony; lub objętość śledziony ≥450 cm3 mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
  6. Aktywne objawy MF, o których mowa w wyniku uzyskania co najmniej 5 punktów (w skali od 0 do 10) dla co najmniej jednego z objawów lub wyniku 3 lub więcej dla co najmniej 2 z następujących objawów: nocne poty , swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, wczesne uczucie sytości, ból kości lub mięśni oraz brak aktywności.
  7. Wynik oceny stanu sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
  8. Wydolna czynność układu krwiotwórczego, zdefiniowana następująco:
    1. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC): ≥1,0 × 109/l (bez leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu)
    2. liczba PLT (płytek krwi) ≥50 × 109/l (tylko kohorta 2 i kohorta 3). 
  9. Wydolna czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny (CrCl) obliczony wg wzoru Cockcrofta i Gaulta lub zmierzony ≥30 ml/min.
  10. Wydolna czynność czynności wątroby, zdefiniowana następująco:
    1. aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤3 × górna granica normy (GGN)
    2. aktywność fosfatazy zasadowej (ALP) ≤2 × GGN (ALP ≤5 × GGN u uczestników z izoenzymami swoistymi dla kości)
    3. stężenie bilirubiny <2 × GGN lub ≤3 × GGN w przypadku choroby Gilberta.

Kryteria wykluczenia: 

  1. Odsetek blastów we krwi obwodowej ≥10% lub odsetek blastów w szpiku kostnym ≥10%.
  2. Przebyte przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych.
  3. Udział w jakimkolwiek innym badaniu, w którym przyjmowanie nowego leku o charakterze eksperymentalnym miało miejsce w okresie 4 tygodni przed dniem 1 cyklu 1.
  4. Aktywny drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem którejkolwiek z następujących sytuacji:
    1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
    2. Odpowiednio leczony nowotwór w I stopniu zaawansowania klinicznego, jeśli uczestnik jest obecnie w remisji od ≥2 lat
    3. Rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka z wynikiem w skali Gleasona <7 i ze stężeniem swoistego antygenu sterczowego (PSA) <10 ng/ml
    4. Jakikolwiek inny nowotwór, jeśli u uczestnika nie stwierdza się żadnych objawów choroby od ≥3 lat.
  5. Stwierdzona lub podejrzewana alergia na RVU120 lub RUX.
  6. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego.
  7. Poważny zabieg chirurgiczny lub istotny uraz w okresie 28 dni przed dniem 1 cyklu 1 bądź przewidywana konieczność wykonania poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Dozwolone jest założenie urządzenia dostępu naczyniowego lub wykonanie niewielkiego zabiegu chirurgicznego w okresie 14 dni przed dniem 1 cyklu 1 (pod warunkiem, że rana uległa wygojeniu).
  8. Utrzymujące się zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub lekami przeciwgrzybiczymi. Uwaga: leczenie profilaktyczne jest dozwolone.
  9. Istotne zaburzenia czynności serca, zdefiniowane jako zawał serca w okresie 12 miesięcy przed dniem 1 cyklu 1, niewydolność serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niewyrównane zaburzenia rytmu serca, niedostatecznie kontrolowana dusznica bolesna lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii bramkowanej serca (MUGA) <40%.
  10. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie), o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi/silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP1A2, w czasie krótszym niż 5 okresów półtrwania przed cyklem 1. Dzień 1.
  11. Komorowe zaburzenia rytmu serca lub QTc ≥470 ms w wywiadzie (wzór Bazetta).
  12. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  13. Aktualna aktywna choroba wątroby z dowolnej przyczyny.
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  15. Wszelkie inne wcześniejsze lub obecne schorzenia lub stany psychiczne, choroby współistniejące, historia operacji, wyniki badań fizykalnych lub elektrokardiogramu (EKG), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub łagodzące.

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą. 

 

Kontakt do ośrodków badawczych:

Główny Badacz

Instytucja

Adres

Telefon

Email

 Status
Prof. Francesca Palandri Policlinico Sant’Orsola-Malpighi
Via Giuseppe Massarenti 9, Bolonia, Włochy
 nieaktywny
Prof. Domenico Russo Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
Piazzale Spedali Civili 1
Brescia, Włochy
 nieaktywny
Dr Alessandro Lucchesi Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
Via Piero Maroncelli 40
Meldola, Włochy
 nieaktywny
Lek. med. Barbara Mora Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
Via Francesco Sforza 28
Mediolan, Włochy
 nieaktywny
Lek. med. Piotr Centkowski Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
ul. Terebelska 57-65
Biała Podlaska, Polska
 +48 603 314 074  [email protected] aktywny
Prof. Jarosław Czyż Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
ul. Kornela Ujejskiego 75
Bydgoszcz, Polska
 nieaktywny
Dr Witold Prejzner Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
ul. Mariana Smoluchowskiego 17
Gdańsk, Polska
 +48 58 584 44 66 [email protected] aktywny
Lek. med. Katarzyna Dulik M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
ul. Lwowska 34
Chorzów, Polska
 +48 518 424 470 [email protected] aktywny
Prof. Sebastian Grosicki Pratia Hematologia Sp. z o.o.
ul. Tadeusza Kosciuszki 92
Katowice, Polska
 +48 501 714 019 [email protected] aktywny
Dr Paweł Steckiewicz Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
ul. Artwińskiego 3x
Kielce, Polska
 nieaktywny
Prof. Tomasz Sacha Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
ul. Macieja Jakubowskiego 2
Krakow, Polska
 +48 12 400 32 00 [email protected] nieaktywny
Dr Aneta Szudy-Szczyrek Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
ul. Stanisława Staszica 11
Lublin, Polska
 nieaktywny
Dr Marcin Rymko Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
ul. św. Józefa 53-59
Toruń, Polska
 +48 56 679 3745 [email protected] nieaktywny
Dr Joanna Barankiewicz Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
ul. Szamocka 6
Warszawa, Polska
 nieaktywny
Dr Krzysztof Gawroński Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy
ul. Szaserów 128
Warszawa, Poland
 nieaktywny
Prof. Tomasz Wróbel Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
ul. Borowska 213
Wrocław, Polska
 nieaktywny
Prof. Emilian Snarski Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
ul. Zyty 26
Zielona Góra, Polska
 nieaktywny