POTAMI-61

POTAMI-61 

ClinicalTrials.gov ID NCT06397313 

Tytuł badania:

Badanie kliniczne prowadzone metodą otwartej próby, oceniające stosowanie RVU120 w monoterapii i w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą pośredniego lub wysokiego ryzyka (POTAMI-61).

Populacja pacjentów:

Kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania:

Harmonogram badania obejmuje okres przesiewowy trwający do 28 dni, 21-dniowy okres leczenia, wizytę końcową leczenia (30 dni) i roczną obserwację, podczas której uczestnicy będą kontaktowani co 3 miesiące w celu oceny. Czas trwania badania dla każdego uczestnika będzie się różnić w zależności od liczby otrzymanych 21-dniowych cykli leczenia. W badaniu mogą brać udział uczestnicy w wieku ≥18 lat z mielofibrozą pośredniego lub wysokiego ryzyka, pierwotnym lub wtórnym, którzy byli wcześniej leczeni, nie kwalifikują się do terapii inhibitorami JAK lub ich odpowiedź na leczenie była nieoptymalna. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów (nerki, wątroba) i nie mieć historii przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych. Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie na własną prośbę lub mogą zostać wycofani w dowolnym momencie według uznania Badacza.

Lek badany:

RVU120, Ruksolitynib 

Kryteria udziału: 

Kryteria włączenia 

1. Wiek ≥18 lat.
2. Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku (MF) zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Arber 2022).
3. Choroba pośredniego lub wysokiego ryzyka.
4. Oporny lub oporny na wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy janusowej (JAK) lub w opinii badacza niekwalifikujący się do leczenia inhibitorem JAK; lub Suboptymalna odpowiedź na leczenie inhibitorem JAK. Uwaga: suboptymalną odpowiedź na leczenie inhibitorem JAK definiuje się jako zwiększenie rozmiaru śledziony w badaniu palpacyjnym >25% po pierwszych 3 miesiącach leczenia inhibitorem JAK lub utrzymujące się powiększenie śledziony (objętość śledziony >450 cm3) po co najmniej 6 miesiącach leczenia inhibitorem JAK leczenie i obecność 1 objawu o wartości ≥5 lub 2 objawów o wartości ≥3, nowe lub utrzymujące się uzależnienie od transfuzji czerwonych krwinek (RBC); lub może obejmować uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK.
5. Mierzalne powiększenie śledziony, o czym świadczy wyczuwalna śledziona mierząca ≥5 cm poniżej lewego brzegu żebra. Krawędź śledziony należy mierzyć od linii środkowo-obojczykowej po lewej stronie brzucha do punktu największego wysunięcia śledziony; lub objętość śledziony ≥450 cm3 mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
6. Aktywne objawy MF, o których mowa w wyniku uzyskania co najmniej 5 punktów (w skali od 0 do 10) dla co najmniej jednego z objawów lub wyniku 3 lub więcej dla co najmniej 2 z następujących objawów: nocne poty , swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, wczesne uczucie sytości, ból kości lub mięśni oraz brak aktywności.
7. Wynik oceny stanu sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
8. Wydolna czynność układu krwiotwórczego, zdefiniowana następująco:
   1. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC): ≥1,0 × 109/l (bez leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu)
   2. liczba PLT (płytek krwi) ≥50 × 109/l (tylko kohorta 2 i kohorta 3). 
9. Wydolna czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny (CrCl) obliczony wg wzoru Cockcrofta i Gaulta lub zmierzony ≥30 ml/min.
10. Wydolna czynność czynności wątroby, zdefiniowana następująco:
    1. aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤3 × górna granica normy (GGN)
    2. aktywność fosfatazy zasadowej (ALP) ≤2 × GGN (ALP ≤5 × GGN u uczestników z izoenzymami swoistymi dla kości)
    3. stężenie bilirubiny <2 × GGN lub ≤3 × GGN w przypadku choroby Gilberta.

Kryteria wykluczenia: 

1. Odsetek blastów we krwi obwodowej ≥10% lub odsetek blastów w szpiku kostnym ≥10%.
2. Przebyte przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Udział w jakimkolwiek innym badaniu, w którym przyjmowanie nowego leku o charakterze eksperymentalnym miało miejsce w okresie 4 tygodni przed dniem 1 cyklu 1.
4. Aktywny drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem którejkolwiek z następujących sytuacji:
   1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
   2. Odpowiednio leczony nowotwór w I stopniu zaawansowania klinicznego, jeśli uczestnik jest obecnie w remisji od ≥2 lat
   3. Rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka z wynikiem w skali Gleasona <7 i ze stężeniem swoistego antygenu sterczowego (PSA) <10 ng/ml
   4. Jakikolwiek inny nowotwór, jeśli u uczestnika nie stwierdza się żadnych objawów choroby od ≥3 lat.
5. Stwierdzona lub podejrzewana alergia na RVU120 lub RUX.
6. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego.
7. Poważny zabieg chirurgiczny lub istotny uraz w okresie 28 dni przed dniem 1 cyklu 1 bądź przewidywana konieczność wykonania poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Dozwolone jest założenie urządzenia dostępu naczyniowego lub wykonanie niewielkiego zabiegu chirurgicznego w okresie 14 dni przed dniem 1 cyklu 1 (pod warunkiem, że rana uległa wygojeniu).
8. Utrzymujące się zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub lekami przeciwgrzybiczymi. Uwaga: leczenie profilaktyczne jest dozwolone.
9. Istotne zaburzenia czynności serca, zdefiniowane jako zawał serca w okresie 12 miesięcy przed dniem 1 cyklu 1, niewydolność serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niewyrównane zaburzenia rytmu serca, niedostatecznie kontrolowana dusznica bolesna lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii bramkowanej serca (MUGA) <40%.
10. Zażywanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie).
11. Komorowe zaburzenia rytmu serca lub QTc ≥470 ms w wywiadzie (wzór Bazetta).
12. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
13. Aktualna aktywna choroba wątroby z dowolnej przyczyny.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Wszelkie inne wcześniejsze lub obecne schorzenia lub stany psychiczne, choroby współistniejące, historia operacji, wyniki badań fizykalnych lub elektrokardiogramu (EKG), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub łagodzące.

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą. 

 

Kontakt do ośrodków badawczych:

Główny Badacz	Instytucja	Adres	Telefon	Email
Prof. Francesca Palandri	Policlinico Sant’Orsola-Malpighi	Via Giuseppe Massarenti 9, Bolonia, Włochy
Prof. Domenico Russo	Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia	Piazzale Spedali Civili 1 Brescia, Włochy
Dr Alessandro Lucchesi	Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.	Via Piero Maroncelli 40 Meldola, Włochy
Lek. med. Barbara Mora	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Via Francesco Sforza 28 Mediolan, Włochy
Lek. med. Piotr Centkowski	Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej	ul. Terebelska 57-65 Biała Podlaska, Polska
Prof. Jarosław Czyż	Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela	ul. Kornela Ujejskiego 75 Bydgoszcz, Polska
Dr Witold Prejzner	Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz	ul. Mariana Smoluchowskiego 17 Gdańsk, Polska
Lek. med. Katarzyna Dulik	M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.	ul. Zabrska 17 Katowice, Polska
Prof. Sebastian Grosicki	Pratia Hematologia Sp. z o.o.	ul. Tadeusza Kosciuszki 92 Katowice, Polska
Dr Paweł Steckiewicz	Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej	ul. Artwińskiego 3x Kielce, Polska
Prof. Tomasz Sacha	Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie	ul. Macieja Jakubowskiego 2 Krakow, Polska
Dr Aneta Szudy-Szczyrek	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie	ul. Stanisława Staszica 11 Lublin, Polska
Dr Marcin Rymko	Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu	ul. św. Józefa 53-59 Toruń, Polska
Dr Joanna Barankiewicz	Lux Med Onkologia Sp. z o.o.	ul. Szamocka 6 Warszawa, Polska
Dr Krzysztof Gawroński	Wojskowy Instytut Medyczny Państwowy Instytut Badawczy	ul. Szaserów 128 Warszawa, Poland
Prof. Tomasz Wróbel	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu	ul. Borowska 213 Wrocław, Polska
Prof. Emilian Snarski	Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.	ul. Zyty 26 Zielona Góra, Polska