Dapolsertib
Dapolsertib (wcześniej znany jako MEN1703 lub SEL24 to selektywny, małocząsteczkowy, podwójny inhibitor kinaz, który celuje w PIM i FLT3 — dwa kluczowe enzymy zaangażowane w rozwój i progresję nowotworów hematologicznych.
Key highlights
Odkryty przez Ryvu Therapeutics, dapolsertib jest rozwijany we współpracy z Grupą Menarini jako potencjalna opcja terapeutyczna dla pacjentów z trudnymi do leczenia nowotworami, w tym nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B (r/r DLBCL) oraz ostrą białaczką szpikową (AML).
Mechanizm działania
Podwójne hamowanie kinaz PIM i FLT3 przez dapolsertib ma na celu:
- Zablokowanie szlaków sygnałowych kluczowych dla przetrwania i proliferacji komórek nowotworowych
- Zakłócenie procesów wspierających transformację nowotworową w komórkach hematopoetycznych
- Wzmocnienie działania przeciwnowotworowego, szczególnie w nowotworach, w których te szlaki są zaburzone
Rysunek: Celowane hamowanie kinaz PIM w DLBCL przez dapolsertib zakłóca sygnalizację pro-przeżyciową, co prowadzi do regresji guza i uwrażliwienia na chemioterapię.
Rozwój kliniczny
Dane z fazy I wygenerowano w AML:
- H1 2017-H1 2021 Faza I eskalacja dawki i ekspansja kohorty w R/R AML – ustalono MTD 125 mg
- H2 2021 – H1 2023 Faza II ekspansja kohorty w IDH+ R/R AML
- 73 pacjentów otrzymało dawkę w poprzednich badaniach, w tym 48 w R2PD
- Profil bezpieczeństwa możliwy do opanowania
- Brak wydłużenia odstępu QTc, zespołu różnicowania, toksyczności żołądkowo-jelitowej
- Brak toksyczności hematologicznej
JASPIS-01, badanie fazy II, bada dapolsertib w DLBCL
- Na podstawie silnych dowodów przedklinicznych na aktywność MEN1703 w chłoniaku
- Badanie fazy II składa się z dwóch części: Część 1 kohorty pilotażowe w celu ustalenia skuteczności dawki skojarzonej i monoterapii, a następnie Część 2 kohorta ekspansja
- Miejsca badań: USA, Europa
- Badanie fazy II rozpoczęte w marcu 2025 r.
Dapolsertib
Program kliniczny
program
wskazanie
faza odkrycia
faza przedkliniczna
faza I
faza II
partner
program
Dapolsertib(PIM/FLT3)
wskazanie
JASPIS-01
DLBCL
(monoterapia i kombinacja z glofitamabem)
faza odkrycia
faza przedkliniczna
faza I
faza II
partner
Dla pacjentów i opiekunów
Dapolsertib jest obecnie oceniany w badaniu fazy II JASPIS-01 u pacjentów z nawrotowym/opornym DLBCL; celem jest określenie jego bezpieczeństwa, skuteczności oraz potencjału terapeutycznego zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z leczeniem standardowym.
Kontakt
DLA PRACOWNIKÓW MEDYCZNYCH I BADACZY
Jeśli jesteś pracownikiem służby zdrowia, badaczem biorącym udział w badaniu RYVU lub chcesz uzyskać informacje o tym, jak zostać badaczem, skontaktuj się z nami pod adresem [email protected] lub skorzystaj z formularza kontaktowego.
