JASPIS-01

BADANIE KLINICZNE

JASPIS-01

Prowadzone metodą otwartej próby badanie kliniczne fazy II produktu MEN1703 stosowanego w monoterapii i w skojarzeniu z glofitamabem u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o agresywnym przebiegu.
LECZENIE
DLBCL (monoterapia i kombinacja z glofitamabem)
O BADANIU
W ciągu ostatnich kilku lat nastąpiły znaczące postępy w paradygmacie leczenia nawrotowej/opornej chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (R/R DLBCL) dzięki wprowadzeniu terapii komórkami CAR-T oraz przeciwciał bispecyficznych. Metody te poprawiły wyniki leczenia, lecz u wielu pacjentów nadal dochodzi do nawrotu choroby, co podkreśla istnienie niezaspokojonej potrzeby medycznej.

Rodzina kinaz PIM (PIM1, PIM2, PIM3) pełni pro-przeżyciową rolę w nowotworach, wpływając na kluczowe procesy komórkowe. Wysoka ekspresja kinaz PIM i ich mutacje wiążą się z niekorzystnym rokowaniem, szczególnie w podtypie ABC DLBCL. PIM oddziałują z kluczowymi onkogenami, takimi jak MYC i BCL6, a ich jednoczesne hamowanie obniża poziom MYC i indukuje cytotoksyczność w komórkach DLBCL.

Umowę licencyjną z firmą Menarini podpisano w marcu 2017 r.; Menarini posiada globalne prawa do rozwoju i komercjalizacji dapolsertibu. Początkowo dapolsertib był rozwijany jako potencjalne leczenie dla pacjentów z nawrotową/oporną ostrą białaczką szpikową (r/r AML).

Szczegółowe informacje dotyczące ukończonego badania klinicznego fazy I/II w AML można znaleźć w bazie ClinicalTrials.gov pod nr NCT06534437
AKTUALIZACJA DANYCH
Aktualizacja danych z fazy II badania – 2026

Sprawdź, czy kwalifikujesz się do udziału w badaniu klinicznym JASPIS-01

Populacja pacjentów

Kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania

Badanie składa się z 3 części, w celu oceny MEN1703 w skojarzeniu z glofitamabem u pacjentów, którzy nie byli leczeni przeciwciałem bispecyficznym anty-CD3xCD20 (grupa 1) lub MEN1703 w monoterapii u pacjentów, którzy wyczerpali wszystkie standardowe opcje leczenia (grupa 2).

Część 1 (wstępne badanie bezpieczeństwa) i Część 2 (rozszerzenie): pacjenci, którzy nie byli leczeni przeciwciałem bispecyficznym anty-CD3xCD20 (grupa 1), otrzymają 150 mg lub 125 mg MEN1703 wraz z glofitamabem. Pacjenci, którzy wyczerpali wszystkie standardowe opcje leczenia (grupa 2), otrzymają 125 mg MEN1703 w monoterapii.

Część 3 (porównanie kombinacji MEN1703 z glofitamabem z monoterapią glofitamabem, tylko dla grupy 1): Pacjenci, którzy nie byli poddawani leczeniu terapią przeciwciałami bispecyficznymi anty-CD3xCD20, zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania MEN1703 w dawce wybranej z części 2 w skojarzeniu z glofitamabem lub glofitamabu w monoterapii.

Kryteria włączenia

Wiek ≥18 lat
Udokumentowane histologiczne potwierdzenie agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B, w tym DLBCL NOS i transformacje z indolentnego chłoniaka B-komórkowego
Nawrót lub oporność choroby po otrzymaniu co najmniej 2 wcześniejszych linii leczenia systemowego oraz brak wcześniejszego leczenia przeciwciałami bispecyficznymi skierowanymi przeciwko CD3xCD20 (grupa 1) lub wyczerpanie wszystkich standardowych, dostępnych opcji leczenia (grupa 2)
Co najmniej 1 mierzalne miejsce choroby na podstawie tomografii komputerowej (CT) lub skanu PET-CT z zajęciem 2 lub więcej wyraźnie zarysowanych zmian lub węzłów
Dostępność tkanki węzła chłonnego w momencie badania przesiewowego (lub próbka archiwalna) (dotyczy tylko uczestników części 2)
Przewidywana długość życia ≥12 tygodni
Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
Wystarczająca funkcja narządów w momencie badania przesiewowego
Wystarczająca funkcja hematologiczna

Kryteria wykluczenia

Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie OUN przez chłoniaka w momencie badań przesiewowych.
Otrzymanie leczenia przeciwnowotworowego, w tym chemioterapii cytotoksycznej, radioterapii, terapii hormonalnej, biologicznej, immunoterapii lub leków badanych w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką leku badawczego. W przypadku wcześniejszego leczenia komórkami CAR-T lub terapią bispecyficznym przeciwciałem anty-CD3xCD20 (dozwolone tylko dla Grupy 2) wymaga się okresu wypłukiwania leku (wash-out) wynoszącego ≥4 tygodnie.
Równoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność (np. łysienie nie jest klinicznie istotne) wynikająca z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła do stopnia 1 lub mniej przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
Wcześniejsze leczenie inhibitorem PIM.
Tylko Grupa 1: Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałem bispecyficznym skierowanym przeciwko CD3 i CD20.
Znane ryzyko alergii na leki badane, MEN1703 (Grupa 1 i 2) lub glofitamab (Grupa 1) lub ich substancje pomocnicze.
Przeciwwskazania do podawania wszystkich leków obniżających poziom kwasu moczowego.
Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
Przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w czasie 4 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
Wymóg stosowania ogólnoustrojowej terapii immunomodulującej (niezależnie od dawki) lub potwierdzona historia lub obecne autoimmunologiczne choroby prowadzące do trwałego upośledzenia odporności.
Podanie szczepionki żywej lub atenuowanej w czasie 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
Dowody na trwającą i niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, z wyjątkiem udokumentowanych zakażeń stopnia ≤2 wg Kryteriów Terminologii Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) z dowodami na poprawę lub bez dowodów na pogorszenie.
Znana infekcja wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
Obecnie aktywna choroba wątroby spowodowana jakąkolwiek przyczyną.
Utrzymująca się polekowa choroba płuc (pneumonitis).
Utrzymujące się zapalne choroby jelit.
Aktywna znana druga choroba nowotworowa.
Otrzymanie środka będącego wrażliwym substratem CYP2D6 lub substratem CYP2D6 o wąskim zakresie terapeutycznym, silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP2D6, lub inhibitorem BCRP w czasie 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze), przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
Dysfunkcja serca zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego w czasie 6 miesięcy przed wejściem do badania, niewydolność serca Klasy III lub IV wg Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowana dławica piersiowa.
Otrzymywanie leczenia z powodu aktywnego, trwającego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego. Uwaga: Nie dotyczy leczenia profilaktycznego w celu zapobiegania lub uniknięcia nawrotu wcześniej rozwiązanego zdarzenia. Wymaga omówienia z Monitorem Medycznym w przypadku konieczności dalszej oceny ryzyka.
Historia poważnej arytmii komorowej (np. VT lub VF, ≥3 uderzenia z rzędu) lub QTc ≥480 ms. Uwaga: wartości QTc do 500 ms będą akceptowane, jeśli historia medyczna pacjenta, np. blok odnogi pęczka Hisa, jest znana jako przyczyna łagodnego wydłużenia QTc, a stan jest dobrze kontrolowany.
Każda choroba, zespół lub stan, który może znacząco wpływać na przyjmowanie leku drogą doustną.
Plany zajścia w ciążę lub karmienia piersią w trakcie leczenia oraz przez 1 miesiąc po podaniu ostatniej dawki leku badawczego.
Jakikolwiek inny wcześniejszy lub obecny stan zdrowia, choroba współistniejąca, historia operacji, wyniki badania fizykalnego lub EKG 12-odprowadzeniowego, nieprawidłowości laboratoryjne lub wyjątkowe okoliczności (np. uzależnienie od alkoholu lub narkotyków), które, zdaniem badacza, mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić realizację celów badania.

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą.

Kontakt

DLA PRACOWNIKÓW MEDYCZNYCH I BADACZY

Jeśli jesteś pracownikiem służby zdrowia, badaczem biorącym udział w badaniu RYVU lub chcesz uzyskać informacje o tym, jak zostać badaczem, skontaktuj się z nami pod adresem [email protected] lub skorzystaj z formularza kontaktowego.