Raport Bieżący ESPI 17/2025 

Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie (“Spółka”, “Ryvu”) informuje, że Spółka zaprezentuje dane dotyczące RVU120 podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego (EHA) 2025, który odbywa się w dniach 12–15 czerwca w Mediolanie, Włochy.

 

Szczegóły prezentacji ustnej i prezentacji posterowych poniżej. Prezentacja dotycząca prezentowanych posterów stanowi załącznik do niniejszego raportu.

 

# RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie AML (ang. relapsed/refractory AML; r/r AML)

Poster PS1509: Wstępne wyniki badania RIVER-81 fazy II – RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem w leczeniu pacjentów r/r AML, u pacjentów, u których wcześniej odnotowano nawrót lub oporność przy kombinacji wenetoklaksu z lekiem hipometylującym

Data i godzina prezentacji: 14 czerwca 2025 r., godz. 18:30–19:30 CEST

Wstępne wyniki z otwartego badania klinicznego fazy II RIVER-81 wskazują, że RVU120 w skojarzeniu z wenetoklaksem (VEN) wykazuje obiecującą aktywność przeciwbiałaczkową u pacjentów z r/r AML, u których terapia pierwszej linii oparta na wenetoklaksie okazała się nieskuteczna. Według stanu na 14 maja 2025 r., leczeniu poddano 43 pacjentów. Odpowiedź na leczenie można było ocenić u 27 pacjentów (w ramach eksploracyjnych części 1 oraz 2 badania). Łącznie, siedmiu z 27 (26%) pacjentów osiągnęło całkowitą remisję (CR) lub CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi). Jeden z trzech pacjentów ocenianych w kohorcie 2 osiągnął całkowitą remisję (CR). Trzech z 13 pacjentów ocenianych w etapie 1 części 2 badania osiągnęło całkowitą remisję z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi), co sugeruje, że RVU120 może pomóc w przełamaniu oporności na VEN. Dzięki optymalizacji dawkowania, w kohorcie 4 (150mg RVU120 QD + 400mg VEN) uzyskano jeszcze lepsze wyniki efektywności. Odsetek CR w tej kohorcie wyniósł 50% (trzech z sześciu pacjentów). Według stanu na dzień 6 czerwca 2025 r. czterech pacjentów, którzy uzyskali CR/CRi pozostawało w badaniu w stanie remisji. Trwa rekrutacja do kohorty 6, w której podawana jest dawka 200mg RVU120 QD + 400mg VEN, mająca potencjał do maksymalizacji czasu trwania odpowiedzi. Badanie wspiera dalszą ocenę potencjału terapeutycznego kombinacji RVU120+VEN w leczeniu AML o niekorzystnym rokowaniu. Terapia skojarzona jest dobrze tolerowana, a najczęstszym działaniem niepożądanym są nudności.

Poster PF415: Przełamywanie oporności na wenetoklaks: synergistyczny potencjał RVU120 – inhibitora CDK8/CDK19 – w terapii skojarzonej

Data i godzina prezentacji: 13 czerwca 2025 r., godz. 18:30–19:30 CEST

RVU120 wykazuje silny efekt synergistyczny w połączeniu z wenetoklaksem (VEN), wspierając przełamywanie oporności na VEN w leczeniu AML. Badania przedkliniczne wykazują, że kombinacja RVU120+VEN skutecznie celuje w kluczowe szlaki odpowiedzialne za oporność na leczenie, w tym IL6/JAK/STAT3, TGF-β oraz PI3K/AKT/MTOR. Kombinacja ta zachowuje również skuteczność w modelach oporności zależnej od mikrośrodowiska szpiku kostnego – jednego z częstych powodów niepowodzenia leczenia. Wyniki te wspierają trwające badanie fazy II RIVER-81, w którym RVU120+VEN oceniane jest u pacjentów z AML, u których wcześniejsze leczenie oparte na VEN okazało się nieskuteczne. Badania te podkreślają potencjał RVU120 w poprawie wyników leczenia poprzez przełamywanie oporności na VEN w AML.

 

# RVU120 jako monoterapia i w skojarzeniu z ruksolitynibem w leczeniu mielofibrozy (MF)

Poster PF861: Otwarte badanie kliniczne RVU120 w monoterapii oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą o pośrednim lub wysokim ryzyku (POTAMI-61)

Data i godzina prezentacji: 13 czerwca 2025 r., godz. 18:30–19:30 CEST

Otwarte badanie kliniczne fazy II POTAMI-61 ocenia RVU120 jako monoterapię oraz w skojarzeniu z ruksolitynibem (RUX) w leczeniu pacjentów z mielofibrozą (ang. myelofibrosis; MF). Według stanu na 14 maja 2025 r. leczeniem objęto 21 pacjentów, realizując cel rekrutacyjny dla części eksploracyjnej badania. Mediana czasu terapii wyniosła 10 tygodni, a ośmiu pacjentów ukończyło co najmniej 12 tygodni leczenia, jednak żaden z nich nie osiągnął jeszcze punktu oceny dla głównego punktu końcowego (ang. primary endpoint) po 24 tygodniach, ze względu na zbyt krótki czas pacjentów w badaniu. Celem trwającego badania jest ocena skuteczności RVU120 w zakresie redukcji objętości śledziony, nasilenia objawów oraz bezpieczeństwa terapii w 24-tygodniowym okresie leczenia. Wstępne sygnały aktywności klinicznej zaobserwowano u wybranych pacjentów: poprawa wskaźnika nasilenia objawów klinicznych (TSS) wystąpiła u 3 z 4 pacjentów w 12 tygodniu leczenia, a zmniejszenie objętości śledziony u czterech z ośmiu pacjentów. Biorąc pod uwagę, że analiza danych została przeprowadzona po zaledwie 12 tygodniach leczenia, uzyskane wyniki są obiecujące i uzasadniają dalsze badanie RVU120 u pacjentów z MF. Terapia RVU120 – zarówno jako monoterapia, jak i w połączeniu z RUX – jest tolerowana przez pacjentów. Pełne dane po 24 tygodniach leczenia spodziewane są w IV kwartale 2025 r.

 

# RVU120 w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS)

Prezentacja ustna: RVU120 zwiększa potencjał erytroidalny w komórkach pochodzących od pacjentów z MDS: przedkliniczne mechanistyczne dane dotyczące inhibicji CDK8/CDK19 oraz potencjalnej stratyfikacji pacjentów

Data i godzina prezentacji: 12 czerwca 2025 r., 17:00 – 18:15 CEST

Tytuł sesji: s450 Komórkowe i molekularne cele terapeutyczne w MDS

RVU120 wykazuje znaczny potencjał w zwiększaniu różnicowania komórek pochodzących od pacjentów z MDS w kierunku czerwonych krwinek, potwierdzony badaniami transkryptomicznymi i funkcjonalnymi. Dane wskazują, że RVU120 wspiera erytropoezę w komórkach szpiku kostnego CD34+ pochodzących od pacjentów z MDS, szczególnie w przypadkach, gdy jest ona zaburzona.  Analiza szeregu takich próbek wskazuje na możliwość stratyfikacji pacjentów w oparciu o obecność mutacji ASXL1. Wyniki te wspierają rozwój RVU120 jako obiecującego kandydata terapeutycznego w badaniu klinicznym fazy II REMARK u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (LR-MDS).

 

# RVU120 jako monoterapia w leczeniu AML

Poster PF548: RIVER-52: Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne RVU120 u pacjentów z nawrotowym lub opornym zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS) lub ostrą białaczką szpikową (AML)

Data i godzina prezentacji:  13 czerwca 2025 r., godz. 18:30–19:30 CEST

Otwarte badanie kliniczne fazy II RIVER-52 oceniające skuteczność monoterapii RVU120 u pacjentów z AML lub HR-MDS. Według stanu na 14 maja 2025 r., leczeniem objęto 39 pacjentów – 27 z AML oraz 12 z HR-MDS. Terapia wykazała akceptowalny profil bezpieczeństwa, a najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były objawy ze strony przewodu pokarmowego oraz zakażenia. Dwóch pacjentów, z mutacjami NPM1 oraz DNMT3A, odnotowało ponad 50% redukcję blastów w szpiku kostnym podczas oceny w 13. dniu drugiego cyklu leczenia (C2D13). Pacjent z HR-MDS uzyskał całkowitą remisję (CR), jednak został wyłączony z dalszej obserwacji. Pomimo istotnego zmniejszenia liczby blastów u części pacjentów, nie zaobserwowano trwałych CR. Ponieważ z góry określone kryteria skuteczności nie zostały spełnione, rekrutacja została wstrzymana. Uzyskane dane zasilą bazę danych bezpieczeństwa oraz skuteczności RVU120.

Prezentacje posterowe są już dostępne poprzez platformę EHA oraz na stronie korporacyjnej Ryvu: https://ryvu.com/publications

Webinar Zarządu Ryvu odbędzie się w czwartek, 12 czerwca o godz. 9:45 CEST: https://ryvu.clickmeeting.com/ryvu-eha-2025-results/register

 

Podstawa prawna: art. 17 ust. 1 MAR

Osoby reprezentujące Emitenta: 

• Paweł Przewięźlikowski – Prezes Zarządu
• Hendrik Nogai – Członek Zarządu