POTAMI-61

BADANIE KLINICZNE

POTAMI-61

Badanie kliniczne prowadzone metodą otwartej próby, oceniające stosowanie RVU120 w monoterapii i w skojarzeniu z ruksolitynibem u pacjentów z pierwotną lub wtórną mielofibrozą pośredniego lub wysokiego ryzyka (POTAMI-61).
LECZENIE
Mielofibroza (monoterapia i kombinacja z ruxolitynibem)
O BADANIU
Ukierunkowanie na CDK8/19 za pomocą RVU120 stanowi obiecującą strategię terapeutyczną w nowotworach mieloproliferacyjnych (MPN). Kinaza CDK8 odgrywa kluczową rolę w patogenezie MPN, ponieważ reguluje aktywność białek STAT. Hamując CDK8, RVU120 zakłóca dalsze procesy sygnałowe, łagodząc objawy MPN.

W badaniach przedklinicznych RVU120 skutecznie zmniejszał splenomegalię, zwłóknienie szpiku kostnego oraz nieprawidłową produkcję komórek krwi. W połączeniu z inhibitorami JAK RVU120 może zapewniać większe korzyści terapeutyczne dzięki efektowi synergistycznemu. Lek wykazuje również aktywność pobudzającą erytropoezę i korzystny profil bezpieczeństwa względem prawidłowej hematopoezy, co czyni go potencjalnym kandydatem do szerokiego zastosowania klinicznego w leczeniu MPN.

Szczegółowe informacje dotyczące ukończonego badania klinicznego fazy I/II w mielofibrozie można znaleźć w bazie ClinicalTrials.gov pod nr NCT06397313
AKTUALIZACJA DANYCH
Wstępne dane z fazy II badania – 2Q 2025

Warunki kwalifikacji do udziału w badaniu klinicznym POTAMI-61

Populacja pacjentów

Kobiety i mężczyźni powyżej 18 r.ż.

Projekt badania

Harmonogram badania obejmuje okres przesiewowy trwający do 28 dni, 21-dniowy okres leczenia, wizytę końcową leczenia (30 dni) i roczną obserwację, podczas której uczestnicy będą kontaktowani co 3 miesiące w celu oceny. Czas trwania badania dla każdego uczestnika będzie się różnić w zależności od liczby otrzymanych 21-dniowych cykli leczenia.

W badaniu mogą brać udział uczestnicy w wieku ≥18 lat z mielofibrozą pośredniego lub wysokiego ryzyka, pierwotnym lub wtórnym, którzy byli wcześniej leczeni, nie kwalifikują się do terapii inhibitorami JAK lub ich odpowiedź na leczenie była nieoptymalna. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność narządów (nerki, wątroba) i nie mieć historii przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie na własną prośbę lub mogą zostać wycofani w dowolnym momencie według uznania Badacza.

INFORMUJEMY, ŻE REKRUTACJA DO BADANIA POTAMI-61 ZOSTAŁA ZAKOŃCZONA.

Kryteria włączenia

Wiek ≥18 lat.
Rozpoznanie pierwotnego lub wtórnego zwłóknienia szpiku (MF) zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (Arber 2022).
Choroba pośredniego lub wysokiego ryzyka.
Oporny lub oporny na wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy janusowej (JAK) lub w opinii badacza niekwalifikujący się do leczenia inhibitorem JAK; lub Suboptymalna odpowiedź na leczenie inhibitorem JAK. Uwaga: suboptymalną odpowiedź na leczenie inhibitorem JAK definiuje się jako zwiększenie rozmiaru śledziony w badaniu palpacyjnym >25% po pierwszych 3 miesiącach leczenia inhibitorem JAK lub utrzymujące się powiększenie śledziony (objętość śledziony >450 cm3) po co najmniej 6 miesiącach leczenia inhibitorem JAK leczenie i obecność 1 objawu o wartości ≥5 lub 2 objawów o wartości ≥3, nowe lub utrzymujące się uzależnienie od transfuzji czerwonych krwinek (RBC); lub może obejmować uczestników, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem JAK.
Mierzalne powiększenie śledziony, o czym świadczy wyczuwalna śledziona mierząca ≥5 cm poniżej lewego brzegu żebra. Krawędź śledziony należy mierzyć od linii środkowo-obojczykowej po lewej stronie brzucha do punktu największego wysunięcia śledziony; lub objętość śledziony ≥450 cm3 mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT).
Aktywne objawy MF, o których mowa w wyniku uzyskania co najmniej 5 punktów (w skali od 0 do 10) dla co najmniej jednego z objawów lub wyniku 3 lub więcej dla co najmniej 2 z następujących objawów: nocne poty , swędzenie, dyskomfort w jamie brzusznej, ból pod żebrami po lewej stronie, wczesne uczucie sytości, ból kości lub mięśni oraz brak aktywności.
Wynik oceny stanu sprawności w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2.
Wydolna czynność układu krwiotwórczego, zdefiniowana następująco:
1. bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC): ≥1,0 × 109/l (bez leczenia wspomagającego czynnikiem wzrostu)
2. liczba PLT (płytek krwi) ≥50 × 109/l (tylko kohorta 2 i kohorta 3).
Wydolna czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny (CrCl) obliczony wg wzoru Cockcrofta i Gaulta lub zmierzony ≥30 ml/min.
Wydolna czynność czynności wątroby, zdefiniowana następująco:
1. aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) ≤3 × górna granica normy (GGN)
2. aktywność fosfatazy zasadowej (ALP) ≤2 × GGN (ALP ≤5 × GGN u uczestników z izoenzymami swoistymi dla kości)
3. stężenie bilirubiny <2 × GGN lub ≤3 × GGN w przypadku choroby Gilberta.

Kryteria wykluczenia

Odsetek blastów we krwi obwodowej ≥10% lub odsetek blastów w szpiku kostnym ≥10%.
Przebyte przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych.
Udział w jakimkolwiek innym badaniu, w którym przyjmowanie nowego leku o charakterze eksperymentalnym miało miejsce w okresie 4 tygodni przed dniem 1 cyklu 1.
Aktywny drugi nowotwór złośliwy, z wyjątkiem którejkolwiek z następujących sytuacji:
1. Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ
2. Odpowiednio leczony nowotwór w I stopniu zaawansowania klinicznego, jeśli uczestnik jest obecnie w remisji od ≥2 lat
3. Rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka z wynikiem w skali Gleasona <7 i ze stężeniem swoistego antygenu sterczowego (PSA) <10 ng/ml
4. Jakikolwiek inny nowotwór, jeśli u uczestnika nie stwierdza się żadnych objawów choroby od ≥3 lat.
Stwierdzona lub podejrzewana alergia na RVU120 lub RUX.
Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego.
Poważny zabieg chirurgiczny lub istotny uraz w okresie 28 dni przed dniem 1 cyklu 1 bądź przewidywana konieczność wykonania poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Dozwolone jest założenie urządzenia dostępu naczyniowego lub wykonanie niewielkiego zabiegu chirurgicznego w okresie 14 dni przed dniem 1 cyklu 1 (pod warunkiem, że rana uległa wygojeniu).
Utrzymujące się zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub lekami przeciwgrzybiczymi. Uwaga: leczenie profilaktyczne jest dozwolone.
Istotne zaburzenia czynności serca, zdefiniowane jako zawał serca w okresie 12 miesięcy przed dniem 1 cyklu 1, niewydolność serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), niewyrównane zaburzenia rytmu serca, niedostatecznie kontrolowana dusznica bolesna lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii bramkowanej serca (MUGA) <40%.
Przyjmowanie jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych lub innych substancji (w tym palenie), o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi/silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP1A2, w czasie krótszym niż 5 okresów półtrwania przed cyklem 1. Dzień 1.
Komorowe zaburzenia rytmu serca lub QTc ≥470 ms w wywiadzie (wzór Bazetta).
Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
Aktualna aktywna choroba wątroby z dowolnej przyczyny.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Wszelkie inne wcześniejsze lub obecne schorzenia lub stany psychiczne, choroby współistniejące, historia operacji, wyniki badań fizykalnych lub elektrokardiogramu (EKG), nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub łagodzące.

Kryteria udziału są weryfikowane przez badacza. Udział w badaniu zależy od spełnienia wszystkich kryteriów włączenia i niespełnieniu żadnego z kryteriów wyłączenia. Podane kryteria mogą nie być pełną listą.

Kontakt

DLA PRACOWNIKÓW MEDYCZNYCH I BADACZY

Jeśli jesteś pracownikiem służby zdrowia, badaczem biorącym udział w badaniu RYVU lub chcesz uzyskać informacje o tym, jak zostać badaczem, skontaktuj się z nami pod adresem [email protected] lub skorzystaj z formularza kontaktowego.